> ENGLISH

今、なぜ改めて顧みられない熱帯病（Neglected Tropical Diseases: NTDs）が重要な問題として考えられているのでしょうか？

顧みられない熱帯病（NTDs）は、主に世界の最貧困層に極めて大きな影響を与える18種類の病気のことをいいます。これらの病気はもう何十年も、製薬企業の研究開発から見放されてきました。なぜなら、貧しい人々のために医薬品を開発しても、その投資に見合うだけの利益が製薬企業に還元されないため、企業にとってのインセンティブが存在しないからです。顧みられない熱帯病の患者さんは主にアフリカやラテンアメリカ、アジアに存在します。患者さんの身体を衰弱させ、容貌・外見を損なわせ、視力を失わせ、死に至らしめる疾患もあります。繰り返しになりますが、世界の最貧困層、中でもとりわけ女性や子どもに大きな影響を与えています。疾患の罹患率、死亡率、労働生産性の損失、経済成長の低下、貧困の悪循環など、極めて大きな疾病負荷をもたらします。世界保健機関（World Health Organization: WHO）は顧みられない熱帯病のリストを作成し、治療薬やワクチンの開発、感染の制御、最終的には顧みられない熱帯病を地球から制圧するための解決策を広く求めています。

顧みられない病気の新薬開発イニシアティブ（DNDi）は、どのような目的と経緯で設立されたのでしょうか？

顧みられない病気の新薬開発イニシアティブ（Drugs for Neglected Diseases initiative: 以下、DNDi）は、国境なき医師団（Médecins Sans Frontières: MSF）がノーベル平和賞を受賞した後、様々な機関と連携して患者さんが必要とするニーズに応えた医薬品の研究開発を推進する非営利機関として2003年に設立されました。

DNDiは最も顧みられない病気で苦しむ患者さんのニーズに応える医薬品を研究開発しています。また、熱帯病が流行する地域の研究機関の協力を得てDNDiは設立されました。国境なき医師団も主な設立メンバーの一つで、ケニアのKEMRI研究所、インド医療評議会（Indian Council of Medical Research: ICMR）、マレーシア保健省、フランスのパスツール研究所、ブラジルのオズワルド・クルス財団なども設立メンバーに名を連ねています。WHOの熱帯病医学特別研究訓練プログラム（WHO-TDR）が常任オブザーバーになっています。

設立当初、DNDiの官民連携モデルが機能するのか、従来の製薬企業のビジネスモデルでは難しい医薬品の研究開発を推進する新たなモデルとなり得るのか、などについて検証するために、医薬品の研究開発の対象範囲をキネトプラスト類による疾患、つまりアフリカ睡眠病、内蔵リーシュマニア症、シャーガス病のみに限定しました。

DNDi の設立には国境なき医師団の医師たちも関わりました。医師たちは、実際の治療現場で適切な治療薬がないことを痛感していました。例えば、アフリカ睡眠病には、ヒ素誘導体の治療薬であるメラルソプロールの投薬が行われていましたが、副作用によって20人に1人が亡くなっていました。医師にとっては、ただ唯一の治療手段が、救おうとしている患者の命を奪ってしまう可能性があるという現実は極めて絶望的でした。

その後、内蔵リーシュマニア症およびシャーガス病の新しい治療法を生み出すことに成功したDNDiは、2011年にその活動を小児HIVおよびフィラリア症など、他の疾患にも拡大しました。新規事業計画（2015〜2023年）では、患者ニーズが満たされていない2つの病気、マイセトーマ（菌腫）とC型肝炎の医薬品開発への参入により、ダイナミックなポートフォリオとして拡大を図りました。

DNDi は複数のセクターとのパートナーシップによって新薬開発に成功してきました。このようなパートナーシップにはどのような価値があるのでしょうか？

まず、新薬の研究開発は単独で実現できるものではありません。パートナーが必要不可欠です。DNDi の場合は、可能な限り早い段階で、パートナー間で共通の目的を持つためのベストな方法を見つけようと務めています。そのためには、多岐にわたる活動を適切にこなすことのできるパートナーと組むという柔軟性が求められます。パートナーそれぞれが独自の専門性を持ち寄り、全員が協力して共通の目標を達成できるように調整することが私たちの役割です。

さらに、より効率的な新薬研究開発をするために、私たちは「ターゲット・プロダクト・プロファイル（Target Product Profile: TPP）*」を定めてプロジェクトを実施しています。TPPは、「プラットフォーム」と呼ばれるグループにより定義されます。例えば、LEAPプラットフォーム（リーシュマニア）、HATプラットフォーム（アフリカ睡眠病）、CCRPプラットフォーム（シャーガス病）などの専門家グループが、医薬品研究開発におけるTPPを定義します。この専門家グループには、現地で医薬品を使用するすべてのステークホルダー、つまり、アカデミア、臨床医、国家プロジェクトの関係者、保健省、NGO、製薬産業などが含まれます。関係者全員が集まり、「この治療薬や治療法の理想的な特性や仕様は何か？」「どこまで容認できるのか？」「解決策としてどこまで受け入れられるのか？」といった問題を議論します。これにより、関係者全員の問題やゴールに対する共通認識を深め、プロジェクトを円滑に進めていくのです。

※医薬品開発において用いられる評価の手法です。開発の初期段階から市場に出るまでの製品の目指す目的/特徴を明確にします。例えば、対象疾患、有効性/安全性、競合品との比較や優位性、付加価値(服用容易性、利便性、患者のニーズに見合う等)、治療方法、販売方法(原価、価格、管理費)があげられます。

DNDiと日本との関係について教えてください。

DNDiが設立された翌年、2004年に東京に事務所を開設しました。2005年の初めには、北里研究所との共同研究を開始しました。アフリカ睡眠病の病原体であるトリパノソーマに効果のある化合物を探索するために、北里研究所が保有する天然化合物のスクリーニングを行いました。この事例は、当時、DNDiの初代の研究開発責任者だったサイモン・クロフト博士（現ロンドン大学公衆衛生熱帯医学校感染症熱帯病研究科教授）の指揮下で行われ、スクリーニング用ツールの開発を行うなど、非常にやりがいのある、前向きな提携でした。

日本には感染症の取り組みについて長い歴史がありましたし、DNDiとの協働が始まる以前から、感染症に取り組む日本の科学者たちとの交流もあったので、自然な形でパートナーシップが始まったといえます。

現在、エーザイ株式会社と行っている、E1224のプロジェクトについて教えてください。

DNDiとエーザイとの共同研究開発の事業は、日本のコミットメント、そして、顧みられない熱帯病を支援するエーザイのリーダーシップを示す良い例だと思います。2009年に、シャーガス病に関する研究開発において両者間の締結がなされました。それも極めて短い期間で合意に達しました。E1224（ラブコナゾールのプロドラッグであるホスラブコナゾール）という化合物を用いて、現在はボリビアでシャーガス病の併用療法開発のための臨床試験が行われています。

シャーガス病は感染症の一つで、昆虫が媒介する寄生虫（クルーズトリパノソーマ）が病原体となっています。この寄生虫は、ラテンアメリカの貧困層の家屋の壁や壁の亀裂の中に住んでいます。何百万もの人たちに感染していますが、たいてい症状がありません。初めて感染した後でも、ほとんどの患者に急性症状は出ません。症状が出たら治療を受けることになりますが、治療は極めて困難となります。この病気は進行がきわめて遅いため、初めて感染して20～30年経ってから、一部の患者に心臓病が発症します。心臓病が発症してしまうと、抜本的な治療法はありません。死亡するか、消化器系の病気を併発します。ラテンアメリカでの感染症による主要な死因になっており、極めて深刻な病気です。

この病気に対する治療薬として、ベンズニダゾールとニフルチモックスという薬剤があります。ところが、この病気が慢性化した場合には、これらの治療薬を毎日2回、60日間服用しなければならず、かつ強い副作用もあります。服用期間が長く、副作用に耐えられない患者さんが多いため、服用を正しく続けることは困難です。そのため、経口治療薬で効果が十分に長続きし、副作用の少ない治療薬が求められています。現在臨床試験中のホスラブコナゾールは半減期がとても長く、最初の3日間だけ多めに服用すれば、1週間分の治療になるという特徴を持った薬剤です。

従来の薬剤であるベンズニダゾールは服用期間が長かったのですが、ホスラブコナゾールと組み合わせて服用することで治療期間を短縮できる可能性があります。そうすれば、副作用のリスクを軽減できるため、正しい服用が期待できます。慢性の患者の場合でも、効果を維持、あるいは増加させることができます。

最近では、2015 年と 2016年にも、エーザイと別の新たな共同開発を実施しています。これは、ホスラブコナゾールをマイセトーマ（菌腫）の治療に用いるための試験です。マイセトーマは、最も深刻な顧みられない病気の1つです。スーダンでの臨床試験にエーザイがDNDiに協力してくれたことを心から感謝しています。